La drépanocytose est une maladie génétique qui provoque des changements dans les globules rouges (érythrocytes) et est l’une des plus courantes au Brésil et dans le monde. L’un des traitements possibles est la greffe de cellules souches hématopoïétiques – capables de se différencier en toutes les cellules sanguines – à partir de la moelle osseuse d’un donneur sain. Bien que la transplantation soit actuellement le seul traitement curatif de la maladie, on sait peu de choses sur ce qu’il advient du système immunitaire de ces patients après la chirurgie.

Des découvertes récentes sur ce sujet ont été rapportées dans la revue par des chercheurs de l’USP
Immunologie clinique et translationnelle.
L’article s’intéresse au système immunitaire adaptatif (immunité acquise après contact avec des agents pathogènes), en particulier les lymphocytes de type B (impliqués dans la production d’anticorps) et les lymphocytes T (responsables de l’immunité cellulaire). Les auteurs comprennent des scientifiques du Centre de thérapie cellulaire (CTC) et de la Faculté des sciences pharmaceutiques de Ribeirão Preto (FCFRP) de l’USP, ainsi que des collaborateurs français.

Selon l’article, après la réinitialisation du système immunitaire favorisée par la greffe, les cellules B et T ont retrouvé leur état normal. Il y a également eu une augmentation des cellules régulatrices B, ce qui peut aider à améliorer la régulation immunitaire et l’équilibre immunitaire après la transplantation. Il y a également eu une augmentation d’un sous-type de cellule B mémoire appelée IgM+ (car elle contient la protéine IgM à sa surface), qui est importante pour combattre l’infection.

« Un aspect très triste de la maladie, ce sont les diverses complications cliniques. La première est que les patients ont des infections récurrentes, qui sont une cause majeure de morbidité, en particulier chez les enfants. Il n’est pas rare qu’un enfant atteint d’anémie falciforme contracte une infection et meure. [

sendo o maior problema as infecções bacterianas

]🇧🇷 On sait qu’en plus d’une inflammation chronique accompagnée de périodes de douleur, les patients présentent un dérèglement du système immunitaire. Mais c’est un problème encore très négligé dans la drépanocytose », résume Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim, co-auteur des travaux. Selon elle, le système immunitaire inné des drépanocytaires est bien connu, ce qui n’est pas le cas du système immunitaire adaptatif, qui comprend les lymphocytes T et B.

Le but de l’étude était de déterminer si la greffe de cellules souches hématopoïétiques peut améliorer les dysfonctionnements immunitaires chez les patients atteints d’anémie falciforme.

« Lors de l’évaluation des patients avant et après la greffe, nous avons vu que certains dysfonctionnements sont corrigés, mais d’autres non. D’autre part, nous avons constaté que la reconstitution du système immunitaire adaptatif après la greffe favorise une augmentation des cellules qui aident à contrôler l’inflammation chronique, confirmant que la greffe est un outil thérapeutique avec d’excellents résultats », explique-t-il.

L’anémie falciforme est le résultat d’une mutation du gène qui code pour l’hémoglobine – une protéine qui donne au sang sa couleur rouge et qui est responsable du transport de l’oxygène. Chez les personnes atteintes de la maladie, les globules rouges prennent la forme d’une faucille après que l’oxygène a été délivré aux tissus. À de faibles tensions d’oxygène, les cellules se déforment, deviennent rigides et sujettes à l’agrégation, c’est-à-dire à former une masse cellulaire qui adhère à l’endothélium et entrave la circulation sanguine. Chez les patients drépanocytaires, les globules rouges ont également une durée de vie plus courte, provoquant une anémie.

Les traitements conventionnels comprennent la transfusion sanguine sporadique (lorsque les patients présentent une anémie ou une crise très grave) et des transfusions chroniques de globules rouges tous les 15 jours dans les cas très graves. Une autre ressource est un médicament appelé hydroxyurée, qui est également utilisé contre d’autres maladies, telles que la leucémie et d’autres cancers. « L’hydroxyurée diminue la prolifération cellulaire et augmente l’hémoglobine fœtale dans les globules rouges », dit-il.

À la naissance, l’hémoglobine fœtale prédomine dans les globules rouges et, au fil des ans, cède la place à l’hémoglobine de type A. Chez les patients atteints de drépanocytose, elle est remplacée par l’hémoglobine de type S.

« En augmentant la concentration d’hémoglobine fœtale dans le globule rouge, l’hydroxyurée réduit l’hémoglobine de type S. C’est comme une compensation. Cependant, les traitements conventionnels ne corrigent pas les dysfonctionnements du système immunitaire. »

L’étude a été soutenue par la Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) grâce à des bourses de doctorat au Brésil et à l’étranger accordées à la pharmacienne Luciana Ribeiro Jarduli-Maciel, première auteure de l’article. En plus des subventions, le CTC est soutenu par le programme Centres de recherche, d’innovation et de diffusion (Cepids).

Selon Malmegrim, les dysfonctionnements du système immunitaire des patients atteints de drépanocytose peuvent avoir plusieurs causes. Certains peuvent être dus à une inflammation chronique des vaisseaux sanguins causée par la maladie, qui interfère avec le système immunitaire. Cependant, d’autres peuvent être causées par des dysfonctionnements intrinsèques du système immunitaire chez ces patients.

« Un globule rouge contient des millions de molécules d’hémoglobine. Lorsque l’hémoglobine libère de l’oxygène chez ces patients, elle forme des polymères dans la cellule et le globule rouge prend la forme d’une faucille. Cela se produit des milliers de fois au cours de la vie du globule rouge et, à un moment donné, il ne reprend pas sa forme d’origine. Ces globules rouges en forme de faucille obstruent les vaisseaux sanguins, s’agglutinent et fusionnent avec les plaquettes activées et les globules blancs. Ils interagissent avec d’autres cellules, activent l’endothélium et favorisent l’inflammation chronique. Et cela peut obstruer le vaisseau sanguin et interrompre la circulation dans cet étirement, provoquant une ischémie et des douleurs.

On sait que les patients atteints de drépanocytose peuvent présenter des polymorphismes (variations de la séquence d’ADN) dans d’autres gènes, certains liés au système immunitaire, qui contribuent au développement de formes plus graves de la maladie.

« L’un des dysfonctionnements est lié à la surproduction de lymphocytes B naïfs, qui n’ont pas eu de contact avec l’antigène et ne contiennent pas l’information sur ce qu’il faut faire [

e acabam tomando o espaço das células de memória, que já tiveram contato com o antígeno

]🇧🇷 Et la greffe a amélioré cet aspect, les cellules B naïves ont diminué et les cellules B mémoire ont augmenté. Mais la greffe n’a pas corrigé cette surproduction de nouvelles cellules B naïves par la moelle osseuse du patient. Cela signifie que nous devons étudier ce mécanisme plus en détail », explique Malmegrim.

Malmegrim révèle que l’équipe s’attendait à trouver un dysfonctionnement dans la production des lymphocytes T, mais a noté que ceux-ci sont normalement produits et exportés par le thymus, une glande située près du cœur qui participe à la régulation du système immunitaire adaptatif. Ce n’est que lorsque les lymphocytes T se déplacent vers la circulation périphérique et rencontrent des molécules inflammatoires qu’ils subissent des modifications. Cependant, les chercheurs soupçonnent qu’il y a un certain changement dans le développement des cellules B dans la moelle osseuse des patients drépanocytaires.

L’équipe a étudié la reconstitution du système immunitaire de 29 patients ayant subi une greffe dans l’unité de greffe de moelle osseuse de l’Hospital das Clínicas de la Faculté de médecine de Ribeirão Preto (FMRP) à l’USP. L’âge moyen du groupe était de 19 ans. Un groupe témoin de 16 personnes en bonne santé a également été suivi.

Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés sur les patients avant la transplantation et tous les trois mois après la procédure pendant deux ans. Les patients ont également été évalués en fonction de la taille de la rate (l’un des organes les plus touchés par la maladie), en analysant les dossiers médicaux et les rapports d’échographie abdominale.

« Ils ont tous subi des greffes allogéniques où la moelle osseuse du donneur était entièrement compatible. Et après la greffe, nous étudions la reconstitution hématopoïétique et immunologique », explique Malmegrim.

Comme le résume l’article, la greffe corrige le changement génétique et améliore significativement la qualité de vie des patients qui peuvent encore avoir besoin d’un traitement pour des complications inflammatoires et immunologiques. Selon Malmegrim, il est très important que la procédure soit effectuée par le système de santé unifié (SUS), où elle est effectuée depuis 2015.

Cependant, le chercheur souligne que tous les patients ne peuvent pas être greffés. « Il se peut qu’il n’y ait pas de donneur compatible, donc des greffes haploidentiques [

com células-tronco coletadas do pai, da mãe ou outro membro da família, cuja compatibilidade gira em torno de 50%

] sont déjà mis en œuvre dans le monde entier. Ce sont généralement de jeunes patients et lorsqu’il s’agit d’un enfant, la greffe est une décision difficile pour les parents », explique-t-il.

L’article
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques réinitialise les compartiments des cellules T et B chez les patients atteints de drépanocytose
peut être consulté à:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cti2.1389
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Ce texte a été initialement publié par Agência Fapesp sous la licence Creative Commons CC-BY-NC-ND.
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