Le changement génétique qui cause le cancer héréditaire peut être présent dans n’importe quelle cellule du corps, y compris les ovules et le sperme, et il y a 50 % de chances que le changement soit transmis aux enfants en cas de transmission autosomique dominante.

Les gènes BRCA sont des gènes suppresseurs de tumeurs et jouent un rôle important dans le maintien de l’intégrité du génome, comme la réparation des cassures de la double hélice de l’ADN.

Le gène BRCA1 est situé sur le bras long du chromosome 17 tandis que le gène BRCA2 est situé sur le bras long du chromosome 13.

Plus de 1 200 mutations différentes ont été rapportées pour le gène BRCA1 et plus de 1 300 pour le gène BRCA2, dont 90 % sont ces mutations des gènes BRCA1 (185delAG et 5382insC) et BRCA2 (6174delT).

En 2013, l’actrice américaine Angelina Jolie a rapporté dans un article du New York Times qu’elle avait subi une double mastectomie après avoir découvert qu’elle avait une mutation du gène BRCA1 qui augmente le risque de cancer du sein et de l’ovaire.

En 2015, l’actrice a de nouveau subi une intervention préventive pour retirer les ovaires et les trompes de Fallope (salpingo-ovariectomie bilatérale – SOB).

L’actrice Angelina Jolie a subi le test génétique car elle avait une forte histoire familiale avec sa mère, sa grand-mère et ses tantes maternelles décédées d’un cancer du sein ou de l’ovaire.

À l’époque, l’exposition de l’affaire a contribué à la vulgarisation des tests génétiques pour le cancer du sein, phénomène connu sous le nom d’« effet Angelina Jolie », en raison de l’augmentation de 93 % du nombre de tests effectués et de l’augmentation de 45 % du nombre de tests effectués nombre de mastectomies prophylactiques.

Octobre Rose est le mois de la sensibilisation au cancer du sein dont la réduction de ces cas atteint 95% avec la mastectomie et 50% avec la SOB, si elle est faite au bon moment.

Il est important de noter qu’il n’y a aucune indication de mastectomie prophylactique chez les hommes.

Les mutations du gène BRCA1 sont davantage associées aux tumeurs du sein triple négatif (sans récepteur hormonal) et au cancer de l’ovaire.

D’autre part, les mutations du gène BRCA2 sont davantage associées au cancer du sein masculin et au cancer du pancréas.

En plus de BRCA1 et BRCA2, d’autres gènes tels que CDH1, PALB2, PTEN et TP53 augmentent le risque de développer un cancer du sein.

D’autres syndromes héréditaires qui montrent une susceptibilité accrue aux carcinomes du sein et/ou de l’ovaire comprennent les syndromes de Li-Fraumeni, Cowden, Lynch (également connus sous le nom de « cancer colorectal héréditaire sans polypose » [HNPCC]), Peutz-Jeghers et Ataxie Télangiectasie.

Ces syndromes partagent certaines caractéristiques communes, telles que l’association avec des mutations fondatrices, qui ont normalement un canal autosomique dominant et ne sont pas liées aux chromosomes sexuels.

Parmi ces caractéristiques, nous avons l’âge précoce de la présentation du cancer avant l’âge de 50 ans, l’incidence accrue d’autres carcinomes et la maladie bilatérale.

Ces groupes de mutations tribales ont été identifiés chez les Juifs ashkénazes, les Canadiens français, les Islandais et d’autres.

Alors que dans la population générale, l’incidence est d’une personne sur 300 à 800, chez les juifs ashkénazes, l’incidence est d’une personne sur 40.

Au Brésil, il n’y a toujours pas assez d’études pour délimiter ces mutations fondatrices car les études n’ont pas fait le séquençage complet.

Une question à discuter est de savoir qui devrait faire ces tests qui coûtent en moyenne 3 000 $ aux États-Unis ou 16 000 R$ au Brésil (test génétique BRCA 1 et 2 complet avec 24 gènes supplémentaires). Le test BRCA 1 et 2 coûte R$6000.

Les plans de santé ne couvrent que les personnes atteintes (diagnostic de cancer actuel ou antérieur) et lorsque certains critères sont remplis, et/ou les cas où une mutation nocive a déjà été identifiée dans la famille.

Ces critères peuvent être consultés dans les recommandations d’utilisation (DUT) de l’ANS.

Le test BRCA1 et 2 est indiqué pour les personnes à risque accru de mutation génique, selon les directives de certaines associations telles que le NCCN.

– Membres de la famille porteurs d’une mutation du gène BRCA1 ou 2 ou d’une autre mutation du gène à haut risque associée au cancer du sein.

– Antécédents personnels de cancer du sein à 45 ans ou moins.

– Antécédents personnels de cancer du sein bilatéral.

– Antécédents personnels de cancer du sein triple négatif (récepteur des œstrogènes négatif, récepteur de la progestérone négatif et cancer du sein HER2 négatif) diagnostiqué à 60 ans ou moins.

– Héritage juif ashkénaze et histoire personnelle du cancer du sein.

– Antécédents personnels de cancer du sein à 46-50 ans et un parent proche diagnostiqué avec un cancer du sein à tout âge.

– Antécédents personnels de cancer du sein à tout âge et membre de la famille proche diagnostiqué avec un cancer du sein à 50 ans ou moins.

– Antécédents personnels de cancer du sein à tout âge et deux parents proches ou plus diagnostiqués avec un cancer du sein à tout âge.

– Antécédents personnels de cancer du sein à tout âge et un parent proche diagnostiqué avec un cancer du pancréas, un cancer avancé de la prostate à tout âge.

– Antécédents familiaux avec un diagnostic de cancer du sein à 45 ans ou moins.

– Antécédents personnels ou familiaux de cancer de l’ovaire, du pancréas ou de la prostate avancé à tout âge.

– Antécédents personnels ou familiaux de cancer du sein chez l’homme.

Dans la plupart des cas, le test est d’abord effectué sur la personne atteinte d’un cancer du sein, d’un cancer de l’ovaire, d’un cancer du pancréas ou d’un cancer agressif de la prostate.

La population féminine générale a un risque de 7 % de développer un cancer du sein, tandis que les personnes présentant des modifications du BRCA1 ont un risque de 47 % à 88 % de développer un cancer du sein à un moment donné de leur vie.

Chez ces patientes, un dépistage par mammographie, échographie et IRM peut être proposé dès l’âge de 30 ans.

Le cancer de l’ovaire est la malignité gynécologique la plus mortelle et se classe au cinquième rang des décès par cancer chez les femmes en raison du manque de méthodes de dépistage et de diagnostic précoce.

L’Institut national du cancer (INCA) estime que pour chaque année du triennat 2020/2022, 6 650 nouveaux cas de cancer de l’ovaire seront diagnostiqués au Brésil (Institut national du cancer, 25 avril 2022).

Environ 10% à 15% des néoplasmes ovariens surviennent à la suite d’une mutation génétique.

Environ la moitié des femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire ont 63 ans ou plus, et il est plus fréquent chez les femmes blanches que chez les femmes noires.

Il est important de mentionner que le nombre de femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire a diminué lentement au cours des 20 dernières années. L’utilisation à long terme de la pilule (COC) réduit l’incidence du cancer de l’ovaire.

Le SOB prophylactique est défini comme le retrait des trompes ovariennes normales lors d’interventions chirurgicales pour prévenir le cancer héréditaire.

Une étude prospective multicentrique, publiée dans le Journal of Clinical Oncology, a cherché à comprendre le moment idéal pour que les patients subissent un SOB.

Dans cette étude, 5 783 femmes porteuses de mutations BRCA1 (n = 4 473) ou BRCA2 (n = 1 310) ont été sélectionnées au Canada, aux États-Unis, en Autriche, en France, en Italie, en Norvège et en Pologne.

Les résultats de l’étude ont montré que l’ovariectomie réduit le risque de cancer de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine de 80 % chez les porteurs de mutations BRCA1 ou BRCA2.

L’étude a en outre conclu que les patientes porteuses d’une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 ayant subi une ovariectomie prophylactique après leur 35e anniversaire étaient plus susceptibles de développer un cancer de l’ovaire.

Si une femme porteuse d’une mutation BRCA1 retarde la chirurgie prophylactique jusqu’à 40 ans, le risque de cancer de l’ovaire passe à 4 % et le risque après 50 ans à 14,2 %.

Une autre donnée intéressante qui a été révélée dans l’étude est que les femmes qui n’ont que la mutation BRCA2 ne semblent pas avoir un risque plus élevé jusqu’à 35 ans et pourraient retarder la chirurgie jusqu’à 40 ans.

Pensez au risque accru d’autres carcinomes tels que le carcinome pancréatique, en particulier chez les porteurs du gène BRCA2, les carcinomes cervicaux, les carcinomes gastriques, les carcinomes de la vésicule biliaire et des voies biliaires et le carcinome cutané (mélanome).

Lors de l’examen de la survie, il est important de discuter avec la patiente de ce qu’il faut faire en cas de résultat positif pour les mutations BRCA1 et 2, car la plupart des femmes s’opposent à l’ablation des seins et à l’ablation précoce des ovaires avant l’âge de 40 ans. problèmes d’augmentation de la mortalité.